2022年3月8日，澳门科技大学中药质量研究国家重点实验室主任姜志宏讲座教授团队以澳门科技大学为第一署名机构在世界著名的“细胞出版社”（Cell Press）旗下期刊《分子治疗-核酸》（Molecular Therapy-Nucleic Acids，“医学-研究与实验”领域排名前10%，影响因子8.886）上以封面文章的形式发表了“南方红豆杉tRNA片段通过靶向TRPA1基因的抗卵巢癌作用”（A tRNA-derived fragment from Chinese yew suppresses ovarian cancer growth via targeting TRPA1. Molecular Therapy-Nucleic Acids, 2022, 27, 718-732）的研究论文。这是全球首个关于植物tRNA及其片段通过调控基因以治疗疾病的原创性发现，充分展示了澳科大在药用植物RNA研究领域的综合实力。该研究成果已获中国、澳洲和美国专利（CN 201811503623.5, AU 2018101287, US 11,149,271）授权，并于2021年7月9日在澳门科技大学举行的“澳门科技大学科研成果转化发布会”上签约转让给盈科瑞（香港）创新医药有限公司。
小干扰核酸siRNA药物是当今发展速度最快的一种新型生物医药，根据靶基因mRNA可快速设计候选新药，但对于未知作用靶点的疾病则无法进行siRNA药物设计。为此，国家重点实验室的研究人员采取了与现时的siRNA药物设计反向的一种研究策略，并通过已建立的RNA组学平台，从南方红豆杉中筛选得到对肿瘤细胞具有强细胞毒性的RNA分子tRF-T11，并在卵巢癌荷瘤鼠模型上验证了其显著的抗肿瘤活性。与达到相同治疗效果的紫杉醇治疗组相比，南方红豆杉RNA组的治疗剂量仅为其1/16。研究团队通过进一步研究发现tRF-T11 mimic与AGO2蛋白形成RISC复合物，tRF-T11继而与致癌基因TRPA1 mRNA的3' UTR区域结合并下调其表达水平，从而抑制卵巢癌的增殖。这是世界上第一篇关于植物tRNA及其片段的药理活性的研究报道，首次阐明了“植物tRNA及其片段是不可忽视的药理活性成分”这一科学观点。该研究扩大了我们对药用植物活性成分的认识，并提供了从植物中寻找有效成分和发现新药的新思路和新方法。这一新颖的策略不仅能从药用植物中鉴定具有药理活性的RNA分子，还能提高发现新的药物靶标的效率及可能性，并且为下一代RNA药物的研发提供了重要的指导思想。
该研究论文的通讯作者为澳门科技大学中药质量研究国家重点实验室主任姜志宏讲座教授，国家重点实验室博士后研究员曹凯悦和助理教授严通萌为共同第一作者。参与这项研究的合作者有香港中文大学陈廷峰教授团队、西南大学李翀教授团队和盈科瑞（香港）创新医药有限公司张保献教授团队。本研究获澳门科学技术发展基金（项目编号：0023/2019/AKP，015/2017/AFJ）的资助。
原文链接：https://www.cell.com/molecular-therapy-family/nucleic-acids/fulltext/S2162-2531(22)00002-6
