澳门科技大学中药机制与质量全国重点实验室教授、人工智能交叉应用研究院副院长李婷领导的研究团队在国际学术期刊 Signal Transduction and Targeted Therapy（影响因子81.2）连续发表系列成果，将脂质免疫代谢的系统梳理与原创机制发现相结合，为自身免疫性疾病的靶点探索提供了新方向。
2026年10月1日，团队发表原创研究“Targeting the HPGDS-PGD2 axis to treat Th17 cell-mediated autoimmunity in multiple sclerosis”，首次揭示CD4⁺ T细胞内源性前列腺素D₂（PGD₂）可直接结合并拮抗核受体PPARγ，促进Th17免疫反应并加重自身免疫病理。研究进一步将计算预测与实验验证相结合，确定组氨酸266和丝氨酸342是PGD₂发挥拮抗作用的关键位点。
HPGDS–PGD₂–PPARγ轴调控Th17细胞与自身免疫病理
来自两个独立临床中心的数据显示，多发性硬化患者血浆PGD₂水平升高，并与Th17细胞比例及疾病严重程度呈正相关。结合条件性基因敲除动物模型与药理干预，研究进一步发现，抑制PGD₂合成酶HPGDS、降低PGD₂水平，可抑制Th17反应并减轻自身免疫病理；HPGDS抑制剂HQL-79在小鼠及患者来源CD4⁺ T细胞中也显示出抑制Th17反应的作用。
传统上，PGD₂主要被视为在细胞外参与过敏和炎症反应的脂质介质，其在T细胞内部是否具有直接调控作用一直未被充分认识。该研究发现，PGD₂可作为CD4⁺ T细胞内源性脂质分子，直接拮抗核受体PPARγ并调控T细胞分化命运，揭示了一条新的「脂质–核受体」调控轴，拓展了对内源性脂质代谢物调控免疫细胞命运的认识。同时，研究进一步确立HPGDS–PGD₂–PPARγ通路为一个具有药物干预潜力的免疫调控节点，未来可围绕该通路开发更具选择性的干预策略，并探索其在多发性硬化及其他Th17相关自身免疫性疾病中的治疗潜力。
研究团队合影
文章第一作者为澳门科技大学博士后庄宇鑫博士（前排右一），博士研究生李家伟（后排右一）及李艳（前排左二）为共同第一作者，李婷教授与中山大学第三附属医院邱伟教授为共同通讯作者。临床队列来自中山大学第三附属医院及贵州中医药大学第二附属医院。合作者还包括中国科学院上海药物研究所岳建民院士、中国医学科学院皮肤病医院陆前进教授、华东理工大学唐赟教授、澳门大学万建波教授、悉尼大学John Rasko教授等。
此外，团队围绕脂质代谢与免疫稳态及疾病的关系，在该刊发表长篇综述“Lipid metabolism in homeostasis and disease”。文章系统梳理脂质在体内的代谢过程及其对免疫细胞的影响，总结从基因表达调控到蛋白修饰等多层次机制，并进一步讨论脂质代谢异常在自身免疫、肿瘤及代谢性疾病中的作用，以及靶向脂质代谢的治疗策略和全球临床试验进展，为理解疾病机制、发现生物标志物及探索新的干预通路提供系统性参考。
该文第一作者为澳门科技大学硕士研究生李政昊（后排左五）、博士研究生邓文德（后排右二）及硕士研究生杨兰萱（后排左二），李婷教授为通讯作者（前排左三）。
研究得到澳门科学技术发展基金（项目编号：0018/2023/AMJ、043/2024/AGJ、0003/2025/NRP、0007/2025/AIJ）和国家重点研发计划（2023YFE0206100）支持。
文章链接：
https://www.nature.com/articles/s41392-026-02937-5
https://www.nature.com/articles/s41392-025-02357-x
