澳門科技大學中藥機制與質量全國重點實驗室教授、人工智能交叉應用研究院副院長李婷領導的研究團隊在國際學術期刊 Signal Transduction and Targeted Therapy（影響因子81.2）連續發表系列成果，將脂質免疫代謝的系統梳理與原創機制發現相結合，為自身免疫性疾病的靶點探索提供了新方向。
2026年10月1日，團隊發表原創研究“Targeting the HPGDS-PGD2 axis to treat Th17 cell-mediated autoimmunity in multiple sclerosis”，首次揭示CD4⁺ T細胞內源性前列腺素D₂（PGD₂）可直接結合並拮抗核受體PPARγ，促進Th17免疫反應並加重自身免疫病理。研究進一步將計算預測與實驗驗證相結合，確定組氨酸266和絲氨酸342是PGD₂發揮拮抗作用的關鍵位點。
HPGDS–PGD₂–PPARγ軸調控Th17細胞與自身免疫病理
來自兩個獨立臨床中心的數據顯示，多發性硬化患者血漿PGD₂水平升高，並與Th17細胞比例及疾病嚴重程度呈正相關。結合條件性基因敲除動物模型與藥理干預，研究進一步發現，抑制PGD₂合成酶HPGDS、降低PGD₂水平，可抑制Th17反應並減輕自身免疫病理；HPGDS抑制劑HQL-79在小鼠及患者來源CD4⁺ T細胞中也顯示出抑制Th17反應的作用。
傳統上，PGD₂主要被視為在細胞外參與過敏和炎症反應的脂質介質，其在T細胞內部是否具有直接調控作用一直未被充分認識。該研究發現，PGD₂可作為CD4⁺ T細胞內源性脂質分子，直接拮抗核受體PPARγ並調控T細胞分化命運，揭示了一條新的「脂質–核受體」調控軸，拓展了對內源性脂質代謝物調控免疫細胞命運的認識。同時，研究進一步確立HPGDS–PGD₂–PPARγ通路為一個具有藥物干預潛力的免疫調控節點，未來可圍繞該通路開發更具選擇性的干預策略，並探索其在多發性硬化及其他Th17相關自身免疫性疾病中的治療潛力。
研究團隊合影
文章第一作者為澳門科技大學博士後莊宇鑫博士（前排右一），博士研究生李家偉（後排右一）及李艷（前排左二）為共同第一作者，李婷教授與中山大學第三附屬醫院邱偉教授為共同通訊作者。臨床隊列來自中山大學第三附屬醫院及貴州中醫藥大學第二附屬醫院。合作者還包括中國科學院上海藥物研究所岳建民院士、中國醫學科學院皮膚病醫院陸前進教授、華東理工大學唐贇教授、澳門大學萬建波教授、悉尼大學John Rasko教授等。
此外，團隊圍繞脂質代謝與免疫穩態及疾病的關係，在該刊發表長篇綜述“Lipid metabolism in homeostasis and disease”。文章系統梳理脂質在體內的代謝過程及其對免疫細胞的影響，總結從基因表達調控到蛋白修飾等多層次機制，並進一步討論脂質代謝異常在自身免疫、腫瘤及代謝性疾病中的作用，以及靶向脂質代謝的治療策略和全球臨床試驗進展，為理解疾病機制、發現生物標誌物及探索新的干預通路提供系統性參考。
該文第一作者為澳門科技大學碩士研究生李政昊（後排左五）、博士研究生鄧文德（後排右二）及碩士研究生楊蘭萱（後排左二），李婷教授為通訊作者（前排左三）。
研究得到澳門科學技術發展基金（項目編號：0018/2023/AMJ、043/2024/AGJ、0003/2025/NRP、0007/2025/AIJ）和國家重點研發計劃（2023YFE0206100）支持。
文章鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41392-026-02937-5
https://www.nature.com/articles/s41392-025-02357-x
